DNA混淆的第一张图片与癌症有关

 作者:覃闾钜     |      日期:2017-11-18 01:02:19
科林巴拉斯(图片来源:Vassilis Roukos)他们可能是有史以来最危险的联络人延时显微镜检测了与错误染色体合作伙伴配对的切断DNA链 - 这是一个与癌症有关的过程我们的细胞具有适当的修复系统,以确保快速修复任何遗传损伤但是这些修复可能会出错,将来自不同染色体的DNA链拼接在一起这些混淆 - 称为染色体易位 - 可导致有害的突变,是癌细胞的标志目前尚不清楚的是,易位是如何以及为何首先发生的马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的Tom Misteli及其同事决定仔细研究一下他们在小鼠细胞中设计DNA,使其在暴露于酵母酶时分裂,然后他们观察细胞自我修复当DNA穿过双螺旋的两条链时,它被切成两块漂移的碎片为了了解接下来发生了什么,研究小组用荧光蛋白标记了DNA上的断点,使其可见 “直到最近,根据所需的图像分辨率,根本没有技术可以做到这一点,”Misteli说然后,他们在24小时内拍摄了数千个细胞的延时图像,以识别那些发生染色体易位的细胞他们发现断裂的DNA链似乎随机移动,试图与正确的伴侣重新连接在大多数情况下,他们成功了 “双链断裂最常见的命运是立即修复,”米斯特利说但是每隔一段时间,两条来自不同染色体的断股就会错误地连接在一起 “这些易位是非常罕见的事件,”米斯特利说 “人们需要追踪至少300个细胞才能看到一个细胞”伍斯特马萨诸塞大学医学院的Job Dekker对这项研究印象深刻 “这基本上解决了关于易位的重要性的长期争论,”他说 “这项研究表明,断裂的DNA链确实会移动一点,但运动是有限的”Misteli的团队现在正在研究为什么DNA修复在这些极少数情况下出错每个细胞都自然地配备了一系列酶,有助于修复断裂的DNA链研究人员发现,特别是敲除一种修复酶 - DNA依赖性蛋白激酶(DNAPK) - 使受影响的细胞经历染色体易位的可能性几乎是具有功能性酶的细胞的十倍 “DNAPK以前曾涉及易位形成,”Misteli说 “但到目前为止,我们只能查看最终产品,并询问DNAPK存在与否时会形成多少易位”新结果可以更详细地探测酶的作用例如,Misteli表示,该研究表明,DNAPK不会阻止错配的DNA链排列 - 无论酶是否存在,它们都会这样做但它确实阻止了股票实际连接在一起研究人员计划更加密切地关注易位过程,并希望找出防止DNA修复出错的策略,从而可以深入了解某些癌症期刊参考:Science,DOI:10.1126 / science.1237150关于这些主题的更多信息: